Синтез та властивості поверхнево-активних полімерів з трет-бутилпероксиаралкільними фрагментами та інтерполіелектролітних комплексів на їх основі

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ І СКОРОЧЕНЬ 6
ВСТУП 7

РОЗДІЛ 1
ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ 12
1.1. Методи контрольованого синтезу кополімерів 12
1.2. Загальна характеристика методів контрольованої радикальної полімеризації 14
1.3. Редокс системи ініціювання 20
1.3.1. Редокс системи ініціювання на основі Ce(IV) 21
1.3.2. Синтез блок кополімерів методом редокс ініціювання радикальної
полімеризації 23
1.4. Сучасні підходи до створення систем доставки лікарських препаратів 26

РОЗДІЛ 2
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА ЧАСТИНА 34
2.1. Вихідні речовини, матеріали та їх характеристика 34
2.2. Методики здійснення синтезів та експериментів 38
2.2.1. Синтез пероксидвмісних олігомерів з використанням окисно-відновних
ініціюючих систем 39
2.2.1.1. Синтез олігопероксидів у водному середовищі 39
2.2.1.2. Синтез олігопероксидів в органічному середовищі 39
2.2.2. Синтез блок-кополімерів з використанням пероксидвмісних макроініціаторів
40
2.2.2.1. Синтез блок-кополімерів методом розчинної полімеризації 40
2.2.2.2. Синтез полістирольних дисперсій методом емульсійної полімеризації 40
2.2.3. Отримання інтерполіелектролітних комплексів 41
2.2.3.1. Отримання поліплексів катіон активних полімерів і похідних нуклеїнових
кислот 41 3
2.2.3.2. Отримання комплексів олігомерів і альгінату Na/цистеїну 41
2.2.4. Синтез водних систем доставки лікарських препаратів 41
2.2.4.1. Синтез водних систем доставки Доксорубіцину 41
2.2.4.2. Синтез водних систем доставки лікарських препаратів з L-α-
фосфатидилхоліном 42
2.2.5. Солюбілізація Судану (ІІІ) 42
2.3. Методики кінетичних досліджень 42
2.3.1. Дослідження кінетики полімеризації 42
2.3.2. Дослідження кінетики розкладу пероксидної групи МП 44
2.4. Методики аналізів 44
2.4.1. Визначення складу кополімерів 44
2.4.1.1. Визначення вмісту МП-ланок 44
2.4.1.2. Визначення вмісту ланок ДМАЕМ 45
2.4.1.3. Визначення вмісту ланок NІПАМ 45
2.4.2. Визначення молекулярних мас олігомерів 45
2.4.3. Вимірювання поверхневого натягу 46
2.4.4. УФ, ІЧ, ЯМР спектроскопія 46
2.4.5. Визначення розміру частинок методом ДСР 46
2.4.6. Визначення приведеної в’язкості розчинів полімерів 47
2.4.7. Визначення розміру латексних частинок при вододисперсійній полімеризації
47
2.4.8. Визначення термочутливості розчинів полімерів 47
2.4.9. Дослідження утворення інтерполіелектролітних комплексів 48
2.4.10. Дослідження трансфекції клітин комплексом ДНК/олігомери 48
2.4.11. Дослідження впливу комплексів асОДН з поліДМАЕМ на організм щурів 49
2.4.12. Визначення цитотоксичної дії досліджуваних речовин 49
РОЗДІЛ 3
СИНТЕЗ ТА ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОВЕРХНЕВО-АКТИВНИХ
ОЛІГОПЕРОКСИДІВ БЛОЧНОЇ ТА ГЕТЕРОТЕЛЕХЕЛАТНОЇ БУДОВИ З
ПРИРОДНИМИ ТА СИНТЕТИЧНИМИ ФРАГМЕНТАМИ 50 4
3.1. Синтез та дослідження блоколігомерів з пероксидними та функціональними
синтетичними кінцевими фрагментами 51
3.1.1. Синтез та дослідження олігомерів з кінцевими фрагментами
дитретбутиларилалкіл пероксиду та аліфатичних одноатомних спиртів 51
3.1.2. Синтез та дослідження олігомерів з кінцевими фрагментами
дитретбутиларилалкіл пероксиду та ПЕГ/мПЕГ 56
3.1.3. Кінетичні особливості полімеризації, ініційованої системами ПЕГ/мПЕГ – Се 4+
у воді 75
3.2. Синтез та дослідження гетеротелехелатних олігомерів з пероксидними
фрагментами та функціональними кінцевими фрагментами природного походження
85
3.2.1. Кінетичні дослідження полімеризації, ініційованої системами на основі Се 4+ -
сахариди 86
3.2.2. Кінетичні дослідження полімеризації, ініційованої системами на основі Се 4+ -
холестерол 93
3.2.3. Структурні характеристики олігомерів NВП з фрагментами природного
походження (холестерол, моно-, ди- та полісахариди) 95
3.3. Кінетична схема та механізм полімеризації, ініційованої окисно-відновними
системами Ф-ОН …Се 4+ в присутності МП 100
3.4. Синтез та властивості моно-, ди- та поліпероксидів аліфатичних спиртів,
поліетиленгліколів та сахаридів 105
3.5. Колоїдно-хімічні та реологічні характеристики олігомерів з кінцевими
пероксидними та синтетичними фрагментами 111
3.6. Радикальні реакції функціональних макроініціаторів гетеротелехелатної та
блочної будови з пероксидними фрагментами МП 124
3.6.1. Дослідження розкладу кінцевих пероксидних груп МП гібридних поверхнево-
активних олігомерів блочної та розгалуженої будови 125
3.6.2. Синтез функціональних мікрочастинок блок-кополімерів стиролу у водних
дисперсіях 127 5
3.6.3. Дослідження розчинної полімеризації, ініційованої ПЕГ- вмісними блок-
кополімерами з кінцевими пероксидними фрагментами МП у ДМФА 133
РОЗДІЛ 4
СИНТЕЗ ТА ВЛАСТИВОСТІ МІЖМОЛЕКУЛЯРНИХ КОМПЛЕКСІВ З
НИЗЬКОМОЛЕКУЛЯРНИМИ ТА ПОЛІМЕРНИМИ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИМИ
СПОЛУКАМИ 146
4.1 Міжмолекулярні комплекси біологічно активних сполук із полімерними носіями,
що містять катіоноактивні ланцюги 146
4.1.1. Інтерполіелектролітні комплекси альгінату Na з катіоноактивними
гетеротелехелатними олігоелектролітами 146
4.1.2. Інтерполіелектролітні комплекси нуклеїнових кислот з катіоноактивними
гетеротелехелатними олігоелектролітами 150
4.1.3. Міжмолекулярні комплекси цистеїну з катіоноактивними
гетеротелехелатними олігоелектролітами 154
РОЗДІЛ 5
ШЛЯХИ ПРАКТИЧНОГО ЗАСТОСУВАННЯ 161
5.1. Особливості транспорту нуклеїнових кислот, зв’язаних із полімерним носієм, у
клітину 161
5.1.1. Трансфекція клітин лінії MCF-7 плазмідною ДНК у комплексі з
катіонактивними полімерами 161
5.1.2. Трансфекція клітин лінії U87MG комлексом асОДН з мПЕГ-блок-
оліго(ДМАЕМ)-МП та ПЕГ[-блок-оліго(ДМАЕМ)-МП] 2 162
5.1.3. Дослідження впливу комплексів асОДН з мПЕГ-блок-оліго(ДМАЕМ)-МП та
ПЕГ[-блок-оліго(ДМАЕМ)-МП] 2 на організм щурів 163
5.2. Дослідження цитотоксичної дії in vitro систем доставки доксорубіцину з
полімерними носіями мПЕГ-блок-оліго(ВА-ко-МАНГ)-МП 164
ВИСНОВКИ 166
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ 167
ДОДАТКИ 181